依泽替米贝（ezetim- ibe)是由Schering-Plough和Merck公司合作研制的新型胆固醇吸收抑制剂，于2002年10月被FDA批准上市，商品名为艾泽庭(Zetia)。化学名称：（1- (4-氟苯基）-（3R）-[3-(4-氟苯基）-（3S）-羟丙基］－（4S)-（4-羟苯基）-2-氮杂环丁酮），分子式为C24H21 F2N03，相对分子质量为409.42。
通用名称：依泽替米贝, 依折麦布 性状: 本品为白色或类白色片。
规格：10mg。
原料成本：每公斤＜*万/公斤；制剂成本每片＜*元零售价：30 pills x 10.0 mg 4 90 pills x 10.0 mg 9.8 注册类别：3+3 申报信息：目前无申报信息，争取首家。
适应症 原发性高胆固醇血症：本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）联合应用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。
纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）：本品与他汀类联合应用，可作为其他降脂治疗的辅助疗法（如LDL-C血浆分离置换法），或在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。
纯合子谷甾醇血症（或植物甾醇血症）：本品作为饮食控制以外的辅助治疗，用于降低纯合子家族性谷甾醇血症患者的谷甾醇和植物甾醇水平。 用法用量 患者在接受本品治疗的过程中，应坚持适当的低脂饮食。
本品推荐剂量为每天一次,每次10mg，可单独服用或与他汀类联合应用。
本品可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。
药物在老年患者中的应用: 老年患者不需要调整剂量。 药物在儿童患者中的应用: 年龄大于等于10岁的儿童及青少年：不需要调整剂量。
小于10岁儿童：不推荐应用本品。
药物用于肝功能受损患者: 轻度肝功能受损患者不需要调整剂量（Child-Pugh评分在5或6）（见【药代动力学】）。
药物用于肾功能受损患者: 肾功能受损患者不需要调整剂量。
与胆酸鳌合剂合用: 应在服用胆酸鳌合剂之前2小时以上或在服用之后4小时以上服用本品。
作用机制 依泽替米贝是一类新型的选择性胆固醇吸收抑制剂，通过与小肠刷状缘膜小囊泡上膜蛋白（相对分子质量145X103）结合，抑制小肠对饮食中和经胆汁输送到肠道中的胆固醇的吸收，降低血清和肝脏中的胆固醇含量。
与胆酸鳌合剂不同，依泽替米贝不影响胆固醇酯、其他甾类（如牛黄胆酸）、三酰甘油和脂溶性维生素的吸收。其药理作用与乙酰辅酶 A-胆固醇乙酰转移酶（ACAT）的抑制及LDL受体（清道夫受体）的表达与否无关。
依泽替米贝被吸收后在肝脏中与葡萄糖醛酸结合后经肝肠循环，几乎特异地定位于小肠黏膜细胞。 大鼠放射性同位素实验证实，依泽替米贝对小肠和肝脏胆固醇的合成没有直接的影响，只能通过阻止肠壁囊泡（enterocyte）中的外源性胆固醇转运至细胞内胆固醇池（cholesterol pool），抑制外源性胆固醇转运至淋巴，但不影响新合成的胆固醇（内源性）合成到小肠的脂蛋白中。依泽替米贝还可以抑制植物固醇的吸收，成为首个治疗罕见的遗传性植物固醇血症的治疗药物。
药理毒理 本品是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同（如：他汀类，胆酸螯合剂（树脂类），苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物）。 本品附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。本品不增加胆汁分泌（如胆酸螯合剂），也不抑制胆固醇在肝脏中的合成（如他汀类）。 与安慰剂比较，本品抑制小肠对胆固醇吸收的 54%。他汀类减少肝脏合成胆固醇。两种药物合用可以进一步降低胆固醇水平，优于两种药物的单独应用。 本品选择性抑制胆固醇吸收的同时并不影响小肠对甘油三酯、脂肪酸、胆汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性维生素A、D的吸收。本品和HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用与任何一种药物单独治疗相比能有效改善血清中TC,LDL-C,ApoB,TG及HDL-C水平。依泽替米贝单独使用或与HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用对心血管疾病发病率与死亡率的效果还未建立。 |
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