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抗菌肽(Antimicrobial Peptides)是生物界中广泛存在的一类生物活性小肽,是良性分子,不易导致微生物耐药性的新型抗感染多肽。世界上发现的*一个抗菌肽是天蚕素,1980年由瑞典科学家Boman等用阴沟通杆菌及大肠杆菌诱导惜古比天蚕蛹产生出有抗菌活性的多肽物质,定名为天蚕素(cecropins)。随后又在其他生物体内陆续发现了多种抗菌肽,如蛙皮素(magainins)、蜂毒素(melittins)防御素(defensins)等。目前世界上已知的抗菌肽共有1200多种。
1 天蚕素抗菌肽的特点
天蚕素抗菌肽是由cecropin A和cecropin D设计合成的37个氨基酸的杂合肽,不含半胱氨酸,其N端区域具有强碱性,可形成近乎完美的双亲螺旋结构,而在C端区域可形成疏水螺旋,两者之间有甘氨酸和脯氨酸形成的铰链区,多数多肽的C端被酰胺化,酰胺化对其抗菌活性具有重要作用。该抗菌肽分子具有独特的广谱抗菌活性,体外试验已证明它能有效的抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌等有害菌,因此,它成为抗生素替代物的绝佳选择之一。随着研究工作的深入开展,发现某些抗菌肽会对部分真菌、原虫、病毒及癌细胞等均具有很强的杀伤作用,并且在其它领域也具有很好的应用前景。
2 天蚕素抗菌肽的作用机理及特点
2.1天蚕素抗菌肽的作用机理
天蚕素抗菌肽分子可以在细菌细胞质膜上穿孔而形成离子孔道,造成细菌细胞膜结构破坏引起胞内水溶性物质大量渗出,而最终导致细菌死亡。天蚕素抗菌肽分子首先结合在质膜上,其分子中的疏水端和两亲性α-螺旋插入质膜中,多个肽分子共同作用形成离子性通道,使细菌失去了膜势而死亡。这一过程得到了大多数学者的公认。这也正是与青霉素等传统抗生素对细菌作用机理不同的本质所在。并且,天蚕素抗菌肽具有广谱抗菌活性和抑杀耐药菌株等优点,对真菌、病毒和原虫亦有抑杀作用,是机体天然免疫系统的一部分,具备能提高机体的先天性微生物防御反应的生物活性。
2.2 天蚕素抗菌肽作用机理的特点
2.2.1作用部位的有效性
传统抗生素是通过消除微生物生长或生存必需的功能,如阻挠细菌蛋白质的合成或者改变酶的活性来达到杀菌目的,而细菌通过改变一种基因就足以对付抗生素的这种进攻。天蚕素抗菌肽则作用于细菌细胞膜,导致膜的通透性增大,以此穿透、杀灭细菌。细菌必须改变膜的结构,即改变相当部分的基因才能防御天蚕素抗菌肽的进攻,而这几乎是不可能的。因此,天蚕素抗菌肽极大的减少了产生耐药性的可能。
2.2.2作用对象的选择性
天蚕素抗菌肽只对原核生物细胞和真核生物病变细胞有抗菌作用,对正常的真核生物细胞不起作用。原因在于原核生物和真核生物的细胞膜结构不同,真核细胞膜中含有大量的胆固醇,而胆固醇的存在使膜结构趋于稳定。此外高等动物存在高度发达的细胞骨架系统,其存在也抵抗了抗菌肽的作用。而癌细胞的细胞骨架系统与正常细胞相比不发达,这是抗菌肽对其产生抑制作用的原因之一。
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