二恶英类化学物质的毒性机理
（中国科学院广州化学研究所分析测试中心）
高工--18933946343
二恶英类化学物质毒性的分子机制还没完全研究清楚，但经过二十多年的研究人们对其机理也有了一定的认识。总的说来二恶英类化学物质产生作用并不是通过直接的损伤，二恶英类化学物质并不与蛋白质和核酸形成加合物，也不直接损害细胞DNA。它们的作用主要是通过芳香烃受体诱导基因表达，改变激酶活性，改变蛋白质功能等而起作用。现分别叙述如下。 一.芳香烃受体介导的基因表达 通过芳香烃受体介导基因表达（如P4501A1）是二恶英类化学物质毒性作用最主要也是最基本的作用机制。芳香烃受体是一高分子量的蛋白质（110-150KD），与二恶英类化学物质有可逆转的高亲和力，主要存在于细胞浆中（也有小部分在胞核中），其作用模式类似于甾体类受体，但也有不同。该蛋白属于basic helix-loop-helix PAS(Per-Arnt-Stim)超家族，该家族均为转录因子)，均含有两个功能部位即：basic helix-loop-helix部位和PAS功能部位，该族蛋白对激活基因的转录具有重要意义。且各芳香烃受体具有明显的种间，种内和组织差异。芳香烃受体在细胞浆中是以380 KD的复合物无活性的形式存在，除自身外还有3-4种蛋白质与之结合，其中只鉴别出了90 KD的热休克蛋白（heat shock protein, HSP90），该蛋白对受体的活性具有重要影响。 芳香烃受体介导的基因表达基本的作用过程可区分以下几个基本过程1.二恶英类化学物进入细胞；2.化合物与芳香烃受体结合；3.配体-受体复合物与DNA识别位点结合；4.特异基因的转录及翻译；5.表达蛋白发挥作用。在这五个过程中，1-3步研究的比较清楚，而4-5步目前还不很清楚． 1. 二恶英类化学物质进入细胞：通常认为二恶英类化学物质通过被动扩散方式进入细胞浆（由于二恶英类化学物质都为脂溶性物质），但也有几个研究显示被动扩散并不能完全解释二恶英类化学物质的毒性反应。如：该类物质可刺激肝细胞的生长和脂肪的浸润，上皮细胞的肥大增生，这些观察表明细胞膜在二恶英类化学物质的毒性作用中起着一定作用。 |
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